WEKO3
アイテム
iPSC-Based Compound Screening and In Vitro Trials Identify a Synergistic Anti-amyloid β Combination for Alzheimer’s Disease
http://hdl.handle.net/2241/00149338
http://hdl.handle.net/2241/00149338ff30d3e5-e88c-4791-b156-b1e1cf981270
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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CR_21-8.pdf (7.8 MB)
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.png)
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| Item type | アイテムタイプJ(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 公開日 | 2017-12-15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | iPSC-Based Compound Screening and In Vitro Trials Identify a Synergistic Anti-amyloid β Combination for Alzheimer’s Disease | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
Kondo Takayuki
× Kondo Takayuki
× Imamura Keiko
× Funayama Misato
× Tsukita Kayoko
× Miyake Michiyo
× Ohta Akira
× Woltjen Knut
× Nakagawa Masato
× Asada Takashi
× Arai Tetsuaki
× Kawakatsu Shinobu
× Izumi Yuishin
× Kaji Ryuji
× Iwata Nobuhisa
× Inoue Haruhisa
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| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | In the process of drug development in vitro studies do not always adequately predict human-specific drug responsiveness in clinical trials. Here we applied the advantage of human iPSC-derived neurons which offer human-specific drug responsiveness to screen and evaluate therapeutic candidates for Alzheimer’s disease (AD). Using AD patient neurons with nearly 100% purity from iPSCs we established a robust and reproducible assay for amyloid β peptide (Aβ) a pathogenic molecule in AD and screened a pharmaceutical compound library. We acquired 27 Aβ-lowering screen hits prioritized hits by chemical structure-based clustering and selected 6 leading compounds. Next to maximize the anti-Aβ effect we selected a synergistic combination of bromocriptine cromolyn and topiramate as an anti-Aβ cocktail. Finally using neurons from familial and sporadic AD patients we found that the cocktail showed a significant and potent anti-Aβ effect on patient cells. This human iPSC-based platform promises to be useful for AD drug development. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Cell Reports 巻 21, 号 8, p. 2304-2312, 発行日 2017-11 |
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| PISSN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 2211-1247 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| アクセス権 | open access | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | © 2017 The Author(s). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | Cell Press | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DOI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連タイプ | isIdenticalTo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.10.109 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | 29166618 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
